Philip Allen Sharp er en amerikansk genetiker og molekylærbiolog vandt Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1993 for at have opdaget RNA-splejsning. Han delte prisen med Richard J Roberts; de to forskere arbejdede uafhængigt af emnet. Duoen opdagede, at individuelle gener ofte afbrydes af lange sektioner af DNA, der ikke koder for proteinstruktur. Opdagelsen var afgørende, da den knuste den ældgamle tro på, at gener var kontinuerlige DNA-strækninger, der tjente som direkte skabeloner for mRNA i samlingen af proteiner. Sharps videnskabelige karriere begyndte, da han forfulgte en doktorgrad i kemi fra University of Illinois. Efter at have fået sin ph.d., begyndte han at arbejde på California Institute of Technology, før han flyttede til Cold Spring Harbor Laboratory. I 1971 tiltrådte han i Center for Cancer Research ved Massachusetts Institute of Technology, hvor han udførte sin prisvindende forskning. For sin fremragende og bemærkelsesværdige videnskabelige karriere blev han tildelt en række priser og priser.
Barndom og tidligt liv
Philip Allen Sharp blev født den 6. juni 1944 til Katherine og Joseph Sharp i Falmouth, Kentucky.
Han fik sin tidlige uddannelse fra en række offentlige skoler i Pendleton County. Han startede med at studere på McKinneysburg Elementary School. Senere tilmeldte han sig Butler Elementary and High School og afsluttede sin videregående uddannelse fra Pendleton County High School.
På insistering fra sine forældre tilmeldte han sig på Union College, en liberal artsskole i det østlige Kentucky med hovedfag i kemi og matematik. Efter endt uddannelse besluttede han at studere videre og tilmeldte sig University of Illinois.
I 1969 afsluttede han sin ph.d. i kemi fra University of Illinois. Hans speciale fokuserede på beskrivelsen af DNA som en polymer ved hjælp af statistiske og fysiske teorier.
Karriere
Mens han studerede til sin ph.d., løftede Philip Allen Sharp efter at have læst bindet 'Den genetiske kode' fra 1966. Arbejdet drev hans interesse for molekylærbiologi og genetik. Som følge heraf udførte han sin postdoktorale uddannelse ved Californiens teknologiske institut i et forskningsprogram i molekylærbiologi. Han studerede plasmider, hvordan de opnåede genomiske sekvenser fra bakteriekromosomet.
Efter sin periode på Caltech forlængede han sin postdoktorperiode og studerede strukturen og vejen for ekspression af gener i humane celler. Han flyttede senere til Cold Spring Harbour Laboratory, hvor han fortsatte sine postdoktorale studier under vejledning af Jim Watson. Han arbejdede der som seniorforsker.
På Cold Spring Laboratory samarbejdede han med Joe Sambrook for at kortlægge sekvenser i simianvirus 40-genomet, der blev udtrykt som stabile RNA'er i både inficerede celler og onkogene celler transformeret af denne virus ved anvendelse af hybridiseringsteknikker. Resultatet af forskningen var vigtigt, da det hjalp med til forståelsen af papovaviruss biologi.
På Cold Spring Laboratory blev han venskab med Ulf Pettersson, der var ekspert i væksten af humant adenovirus. Sammen opdagede de to forskellige ukendte fakta om adenovirus, begyndende med det faktum, at kun et specifikt fragment af genomet, E1-regionen, var ansvarlig for onkogen transformation. De fandt også, at polymorfisme af endonukleaselængde kunne anvendes til at generere genetiske kort. De fandt også kortlægning af specifikke gener på det virale genom; og generering af et viralt kort over sekvenser udtrykt som stabile RNA'er.
I 1974 tilbød biolog Salvador Luria Sharp en stilling ved Massachusetts Institute of Technology. Han blev medlem af MIT's Center for Cancer Research, som nu er kendt som Koch Institute for Integrative Cancer Research.
Sharp blev ledsaget af Jane Flint på MIT, hvor duoen fokuserede på at kvantificere niveauerne af RNA fra alle dele af genomet i celleens nukleare og cytoplasmatiske rum.
Efter meget eksperimenter konkluderede Sharp og Flint, at kerner af celler, der er produktivt inficeret med adenovirus, indeholdt rigelige sæt virale RNA'er, som ikke blev transporteret til cytoplasmaet. De troede, at de lange nukleare RNA'er blev behandlet for at generere de cytoplasmatiske mRNA'er. De sammenlignede på sin side de relative strukturer af nuklear forløber RNA og cytoplasmatisk mRNA fra adenovirus genomet.
I 1977 opdagede han og hans team, at messenger RNA for et adenovirus svarede til fire separate, diskontinuerlige segmenter af DNA. De indså, at segmenterne af DNA, der kodede for proteiner (eksoner), blev adskilt af lange DNA-strækninger (introner), som ikke indeholdt genetisk information. Interessant nok kom Richard J Roberts også med en lignende konstatering, selvom han selvstændigt har fundet.
Opdagelsen foretaget af Sharp og Roberts hindrede den ældgamle tro på, at gener var kontinuerlige DNA-strækninger, der tjente som direkte skabeloner for mRNA i samlingen af proteiner. I stedet blev det fundet, at diskontinuerlig genstruktur er den mest almindelige, der findes i eukaryoter, blandt hvilke alle højere organismer, inklusive mennesker. Opdagelsen gav dem Nobelprisen i fysiologi eller medicin.
I 1985 blev Sharp udnævnt til direktør for MIT's Center for Cancer Research, en stilling, han tjente indtil 1991. Fra 1991 blev han udnævnt til chef for Biologisk afdeling indtil 1999.
Efter sin indsats på MIT i 2000 tiltrådte han bestyrelse ved McGovern Institute for Brain Research, hvor han fungerede indtil 2004.
I øjeblikket tjener han som professor i biologi og medlem af Koch Institute. Siden 1999 har han været institutiprofessor.
Ud over sit videnskabelige forskningsarbejde er Sharp medstifter af Biogen, Alnylam Pharmaceuticals og Magen Biosciences. Hos Biogen udviklede forskerne midler til behandling af hårcellecukæmi og visse autoimmune lidelser. Efter sit arbejde med introner og splejsning begyndte Sharp at undersøge RNA's rolle i kontrollen af gener. Dette førte til hans engagement som medstifter af Alnylam Pharmaceuticals.
Store værker
Philip Allen Sharps mest usædvanlige værk kom i sidste halvdel af 1970'erne. I 1977 demonstrerede han, hvordan RNA kan opdeles i introner (elementer, der ikke er nødvendige til proteindannelse) og exoner (elementer, der er nødvendige til proteindannelse), hvorefter eksonerne kan forbindes. Dette kan forekomme på forskellige måder, hvilket giver et gen potentialet til at danne et antal forskellige proteiner.
Præmier og præstationer
Sammen med Thomas R Cech vandt han 1988 Louisa Gross Horwitz-prisen fra Columbia University. Samme år vandt han også Albert Lasker Basic Medican Research Award.
I 1993 modtog Sharp Nobelprisen i fysiologi eller medicin for sin opdagelse af splittede gener. Han delte prisen med Richard J Roberts.
I 1999 vandt han Benjamin Franklin-medaljen for udmærket præstation i videnskaberne i det amerikanske filosofiske samfund.
I 2011 blev han valgt til et udenlandsk medlem af Royal Society (ForMemRS). Det følgende år blev han valgt til præsident for den amerikanske forening til fremme af videnskab.
I 2015 modtog han Othmer guldmedalje.
Personligt liv og arv
Han giftede sig med Ann Holcombe i 1964. Parret er velsignet med tre døtre. Ann arbejder som førskolelærer i Newtown, Massachusetts.
En mellemskole i hans hjemby, Pendleton County, Kentucky, er blevet opkaldt efter denne Nobelpristagers molekylærbiolog.
Hurtige fakta
Fødselsdag 6. juni 1944
Nationalitet Amerikansk
Sol skilt: tvilling
Født i: Falmouth, Kentucky
Berømt som Geneticist, Molecular Biologist
Familie: Ægtefælle / Ex-: Ann Holcombe far: Joseph Sharp mor: Katherine Sharp Amerikansk stat: Kentucky Flere fakta priser: NAS Award in Molecular Biology (1980) Louisa Gross Horwitz Prize (1988) Dickson Prize (1991) Nobel Prize (1993) National Medal of Science (2004)
